Присъствието на испанците в края на 16 век на мястото, където сега се намира град Сан Луис Потоси, отговори на военни причини, предвид войнството, което местното население на Гуачичил прояви.
Испанците ги покориха и след това ги събраха в град Сан Луис, за да ги контролират по-добре, но те също донесоха със себе си гарнизон от Тласкаланци, които се заселиха в Мексиквит. С откриването на мините в Сан Педро през 1592 г. и последвалото развитие на минното дело, миньорите преговарят с Хуан де Оняте и местните жители да се заселят в равнината Сан Луис Мексикит, по-късно Сан Луис Минас дел Потоси, където инсталират печалба хасиенди и техните домове. Новият град, който ще бъде признат за такъв в средата на седемнадесети век, получи общия контур на испанските селища в Америка: шахматната решетка с централния площад в центъра и катедралата и кралските къщи отстрани. Но поради изграждането на големи църкви и манастири, както и наличието на руднични имения и някои водни потоци, разширяването на града трябваше да жертва геометричната редовност на улиците му, така че те да са извън централния сектор. Те не са прави или с еднаква ширина, придавайки много оригинален външен вид на Сан Луис Потоси.
За разлика от други градове с минен произход, като Гуанахуато или Сакатекас, нередността в Сан Луис обаче не достига лабиринт. Както и в други колониални градове в Мексико, просперитетът на копаенето и търговията в края на 17-ти и началото на 18-ти век доведе до реконструкцията на основните религиозни сгради, като храма и манастира в Сан Франциско (където в момента се помещава Museo Regional Potosino ), към която са добавени параклисът Aranzazú и храмът на Третия орден, както и старата енория и сегашната катедрала, които през 19 век продължават да получават нови декоративни работи, и светилището на Гуадалупе, от последната половина на 18 век, дело на строителя Фелипе Клер. Също от времето и от същия автор е старата сграда на Cajas Reales, пред площада.
От края на века и от известния Мигел Констанцо (автор на сградата на Цитаделата в Мексико Сити) са новите кралски къщи, в момента правителственият дворец. Добър пример за гражданска архитектура е къщата на прапорщик Мануел де ла Гандара. Един от колониалните храмове, този на Ел Кармен, от средата на 18 век, показва интересна богато украсена фасада със соломонови колони (спирала), заобиколена от каменни гирлянди. Златните му олтари (с изключение на главния) са едни от малкото, оцелели в този град до промяната в модата, която в края на Колонията ги замени с неокласически.
Старите къщи на Сан Луис предлагат отлични примери за каменна зидария по фасадите и вътрешните дворове. Прогресивната секуларизация на живота в Мексико в края на колониалния период и началото на независимата ера кара гражданската архитектура да придобива нарастващо значение и в този град. Известният архитект Франсиско Е. Тресгерас е проектирал проекта за театър Калдерон през първите десетилетия на 19 век, в рамките на доминиращия неокласически стил от онези години. През същия период е издигната колоната на площада и е построен акведуктът на Cañada del Lobo, с прекрасната Водна кутия, дело на Хуан Санабрия, който идентифицира Сан Луис Потоси. По време на Порфириато е построен театърът на Ла Пас, с класически характер и еднакво емблематичен за града, дело на Хосе Нориега.
